曲马多
曲马多（也称为 Ultram、Ralivia 或 Tramal）是一种苯丙胺类合成阿片类物质，在结构上与可待因和吗啡相关。它充当弱μ阿片受体激动剂以及去甲肾上腺素和血清素的再摄取抑制剂。
曲马多于 1962 年开发，并于 1977 年由德国制药公司 Grünenthal GmbH 以“Tramal”的名义推出。1990年代中期，获准在英国和美国使用。它通常用于治疗中度至中度重度疼痛。
- 被滥用效果：镇静、缓解疼痛、抑制焦虑、肌肉放松和欣快感。轻至中度的致内作用，例如增加音乐欣赏和同理心、感情和社交能力增强
- 时效：30-60min 起效，持续 6-10h，2-6h 达到峰值
- 计量：100-250mg
精神效应
- 镇静和刺激 - 在较低剂量到普通剂量下，曲马多比可待因和海洛因等传统阿片类药物更具刺激性，因为它作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂的作用。较高剂量的特点是传统阿片类药物的镇静和嗜睡特征。
- 镇痛
- 身体欣快感 - 与吗啡或海洛因相比，曲马多的身体欣快感被认为不那么强烈。这种感觉本身可以被描述为强烈的身体舒适、温暖、爱和幸福的极端感觉。
- 瘙痒 - 由于组胺释放量较高，瘙痒程度高于其他阿片类药物。
- 便秘
- 止咳
- 脱水 - 曲马多可产生严重脱水，尤其是高剂量时。建议用户在整个体验过程中喝水，以帮助减轻头痛和头痛等副作用。
- 排尿困难
- 恶心
- 头痛 - 曲马多似乎比其他阿片类药物更频繁地发生头痛，尽管并非每个人都会发生。根本原因尚不清楚，但可能与其 SNRI 特性有关。
- 不宁腿
- 食欲抑制
- 癫痫发作
- 性高潮抑制
- 去抑制
- 认知欣快感 - 与吗啡或双乙酰吗啡（海洛因）相比，这种特殊物质的认知欣快感可以被认为不那么强烈。这种感觉本身可以被描述为强烈而压倒性的情感幸福、满足和幸福的感觉。
- 同理心、感情和社交能力增强
- 焦虑抑制
- 焦虑 - 虽然曲马多更倾向于抑制焦虑，但在某些情况下也可能导致焦虑。这种作用可能归因于这种物质的去甲肾上腺素能特性。
- 易怒 - 虽然阿片类药物以其改善情绪的能力而闻名，但它们也可能具有增加使用者对易怒刺激敏感性的矛盾作用。这可能表现为冷漠和突然爆发的愤怒和攻击性（俗称“阿片类药物愤怒”）。它似乎在体验结束和/或大量使用期间更频繁地发生。曲马多的去甲肾上腺素能特性也可能在这种作用中发挥作用。
- 思维加速
- 强迫性给药
- 动力增强
- 梦境增强
- 提高音乐欣赏能力
- 清醒
作用机理
曲马多的 R- 和 S- 对映异构体以互补的方式作用于不同的受体。R-对映体是mu受体的选择性激动剂，抑制血清素再摄取，而S-对映体抑制去甲肾上腺素再摄取。曲马多作为阿片受体激动剂，血清素释放剂，去甲肾上腺素再摄取抑制剂，NMDA 受体拮抗剂， 5-HT2C 受体拮抗剂，（α7）5烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂，和M1和M3毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。
曲马多代谢为 O-去甲基曲马多 （O-DSMT），这是一种更有效的阿片类药物。
曲马多的欣快作用源于阿片类药物与μ阿片受体结合并激活的方式。发生这种情况是因为阿片类药物在结构上模仿体内天然存在的内源性内啡肽，并且也作用于μ阿片受体组。阿片类药物在结构上模仿这些天然内啡肽的方式导致它们的欣快感、缓解疼痛和抗焦虑作用。这是因为内啡肽负责减轻疼痛、导致困倦和愉悦感。它们可以因疼痛、剧烈运动、性高潮或全身兴奋而释放。
新陈代谢
曲马多通过细胞色素 P450 同工酶 CYP2D6 进行肝脏代谢，O- 和 N- 去甲基化为五种不同的代谢物。其中，M1（O-去甲基曲马多）最显着，因为它的μ亲和力是（+）-曲马多的200倍，而且消除半衰期为9小时，而曲马多本身为6小时。因此，在 CYP2D6 活性缓慢的 6% 人群中，镇痛作用略有降低。II 期肝脏代谢使代谢物水溶性，并由肾脏排出体外。因此，减少剂量可用于肾脏和肝脏功能损害。
毒性和潜在危害
最常见的药物不良反应是恶心、呕吐、出汗和便秘。据报道，嗜睡是次要少，但与阿片类药物相比，这是一个问题。服用曲马多和其他药物一起缓解一般疼痛的患者报告说，如果断药过快，会出现无法控制的戒断样神经震颤。呼吸抑制是大多数阿片类药物的常见副作用，在正常剂量下没有临床意义。它本身可以降低癫痫发作阈值。当与 SSRIs、三环类抗抑郁药或癫痫患者联合使用时，癫痫发作阈值进一步降低。据报道，接受过量单次口服剂量（700 毫克）或大静脉注射（300 毫克）的人类会出现癫痫发作。澳大利亚的一项研究发现，在 97 例确诊的新发癫痫发作中，有 8 例与曲马多有关，并且在作者的第一次癫痫发作诊所中，“曲马多是引起性癫痫发作的最常怀疑原因”（Labate 2005）。曲马多引起的癫痫发作最常见的是强直阵挛性癫痫发作，过去更常见的是大癫痫发作。此外，当与 SSRI 一起服用时，血清素综合征或血清素风暴的风险也会增加。抗凝患者可能需要减少香豆素/华法林的剂量，以避免出血并发症。便秘可能很严重，尤其是在需要手动排便的老年人中。此外，有建议认为长期服用阿片类药物可能会诱导免疫耐受状态，尽管曲马多与典型的阿片类药物相比可能会增强免疫功能。一些人还强调了阿片类药物对认知功能和人格的负面影响。